糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，長(zhǎng)期存在的高血糖會(huì)導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。因此將血糖降低到安全范圍以內(nèi)至關(guān)重要，對(duì)于那些通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)療法無(wú)法控制血糖的患者而言，服用降糖藥物是控制高血糖最為重要的常規(guī)手段。然而一些糖尿病患者服用降糖藥的效果并不理想，甚至還會(huì)引發(fā)低血糖、胃腸道不適等不良反應(yīng)。面對(duì)這種情況，我們就必須對(duì)降糖藥物的“適配性”一追究竟了。
當(dāng)心常見(jiàn)降糖藥的不良反應(yīng)
目前臨床使用的糖尿病用藥種類較多，包括磺脲類、雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑等等。患者尤其需要關(guān)注一些常見(jiàn)降糖藥可能會(huì)導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
比如磺脲類藥物，低血糖是磺脲類藥物常見(jiàn)的不良后果，臨床上使用一般都是從低劑量開(kāi)始密切監(jiān)測(cè)后再確定合適的劑量。
再比如雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類藥物，可以將高血糖降下來(lái)，但單獨(dú)使用這類藥物一般不會(huì)導(dǎo)致低血糖。雖然二甲雙胍是各學(xué)會(huì)指南里推薦的幾乎是唯一的一線用藥，在單藥使用時(shí)，極少誘發(fā)低血糖，但臨床上仍會(huì)出現(xiàn)胃腸道不適的副作用，比如：惡心、腹瀉、腹痛等，嚴(yán)重者甚至?xí)T發(fā)酸中毒。
基因突變與藥物不良反應(yīng)
對(duì)一部分患者而言，服用降糖藥之所以會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，這與個(gè)人的體質(zhì)密切相關(guān)。研究表明，藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體、受體的遺傳多樣性是引起藥物療效和毒副作用個(gè)體差異的最重要原因。
拿磺脲類藥物來(lái)說(shuō)，中國(guó)人群中約3%～6%的人服用該藥發(fā)生低血糖的概率非常高。由于磺脲類藥物在人體主要通過(guò)CYP2C9代謝，然而中國(guó)約有3%～6%的人這一基因存在缺陷，這類患者代謝磺脲類藥物的酶的活性很低，這樣會(huì)使得藥物在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間累積，血藥濃度升高，進(jìn)而導(dǎo)致低血糖發(fā)生的概率增大。這種情況下，我們一般會(huì)建議醫(yī)生為患者換藥或者減少藥量。
再比如二甲雙胍類藥物，大量研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍在體內(nèi)是通過(guò)人類有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OCT2）轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)腎臟排泄的，如果OCT2基因突變，則會(huì)減慢藥物在體內(nèi)的代謝，導(dǎo)致血藥濃度的升高，大大增加藥物的副反應(yīng)。通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究我們還發(fā)現(xiàn)，一種叫做SLC2A2的基因與二甲雙胍的療效顯著相關(guān)，這種基因編碼了一種重要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，攜帶這種突變的患者，只需要較小的藥量就可以發(fā)揮足夠的效果。
基因檢測(cè)方便醫(yī)生更益于患者
因此，關(guān)注降糖藥使用過(guò)程中的療效和不良反應(yīng)，需要關(guān)注個(gè)體的基因特性。檢測(cè)技術(shù)幫助我們了解包括SLC22A2（有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2）、PPAR-γ（過(guò)氧化物酶增殖物激活受體-γ）、CYP2C9（細(xì)胞色素酶CYP450第二亞家族成員9）、SLCO1B1（有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1B1）等相關(guān)藥物代謝、敏感性的基因型信息，從而獲得降糖藥物類型和劑量的相關(guān)建議。
對(duì)醫(yī)生而言，基因檢測(cè)結(jié)果可以作為醫(yī)生為患者選擇藥物、更換藥物的基本依據(jù)，使得用藥方案更加精準(zhǔn)高效。對(duì)糖尿病患者而言，會(huì)減少多次試藥的麻煩，降低其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更為重要的是提高降糖藥物的療效，降低相應(yīng)的毒副反應(yīng)，在科學(xué)降糖的基礎(chǔ)上一步步提高生活質(zhì)量。
